(19) 대한민국특허청(KR)
(12) 등록특허공보(B1)
(45) 공고일자 2016년12월29일
(11) 등록번호 10-1690665
(24) 등록일자 2016년12월22일
(51) 국제특허분류(Int. Cl.)
C07C 49/223 (2006.01) A61K 31/045 (2006.01)
A61K 31/12 (2006.01)
(21) 출원번호 10-2010-0083258
(22) 출원일자 2010년08월27일
심사청구일자 2014년10월24일
(65) 공개번호 10-2012-0041816
(43) 공개일자 2012년05월03일
(56) 선행기술조사문헌
Biochemical Pharmacology, Vol.76,
pp.1590-1611 (2008)*
US20060276536 A1*
*는 심사관에 의하여 인용된 문헌
(73) 특허권자
한국생명공학연구원
대전광역시 유성구 과학로 125 (어은동)
(72) 발명자
권병목
대전광역시 유성구 가정로 63, 하나아파트 110동
1506호 (신성동)
한동초
대전광역시 유성구 엑스포로 448, 401동 1401호
(전민동, 엑스포아파트)
(뒷면에 계속)
(74) 대리인
손민
전체 청구항 수 : 총 8 항 심사관 : 이연주
(54) 발명의 명칭 신규한 2-하이드록시 커큐미노이드 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 항암제 조성물
(57) 요 약
본 발명은 신규한 2-하이드록시 커큐미노이드 유도체에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 활성산소 및 세포사멸을
유도하여 암세포주의 성장을 억제하는 항암활성을 가진 신규한 2-하이드록시 커큐미노이드 유도체, 이의 제조 방
법 및 이를 포함하는 항암제 조성물에 관한 것이다.
대 표 도 - 도2
등록특허 10-1690665
- 1 -
(72) 발명자
한영민
대전광역시 유성구 구즉로 16, 111동 1102호 (송강
동, 한마을아파트)
신대섭
충청북도 괴산군 괴산읍 정용3길 54-12
이유진
대전광역시 서구 문정로 131 1동 1508호 (탄방동,
공작한양아파트)
이 발명을 지원한 국가연구개발사업
과제고유번호 NBC0101026
부처명 교육과학기술부
연구관리전문기관 한국연구재단
연구사업명 미래기반기술개발사업
연구과제명 생리활성물질의 표적 발굴 및 기전 규명
기 여 율 1/1
주관기관 한국생명공학연구원
연구기간 2010.04.01 ~ 2011.03.31
등록특허 10-1690665
- 2 -
명 세 서
청구범위
청구항 1
하기 화학식 1로 표시되는 2-하이드록시 커큐미노이드 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
[화학식 1]
상기 식에서,
R은 C6~C10 아릴 카보닐이다.
청구항 2
제1항에 있어서, 상기 화학식 1에서
R은 벤조일인 2-하이드록시 커큐미노이드 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
청구항 3
제1항에 있어서, 상기 2-하이드록시 커큐미노이드 유도체는 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물인 것인, 2-하이
드록시 커큐미노이드 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
[화학식 3]
청구항 4
삭제
청구항 5
삭제
청구항 6
하기 단계를 포함하는, 하기 화학식 1로 표시되는 2-하이드록시 커큐미노이드 화합물로서, R이 벤조일인 화합물
의 제조 방법:
등록특허 10-1690665
- 3 -
1) 하이드록시 벤즈알데하이드를 유기 용매에 녹이고 보로옥사이드 및 트리부틸보레이트 존재하에서 아세틸아세
톤과 반응시키는 단계; 및
2) 상기 단계에서 제조된 화합물을 카보네이트 화합물 존재하에서 벤조일 클로라이드와 반응시키는 단계.
[화학식 1]
청구항 7
제6항에 있어서, 상기 제1단계의 유기용매는 디메칠포름아마이드인 것을 특징으로 하는 2-하이드록시 커큐미노
이드 화합물의 제조 방법.
청구항 8
제6항에 있어서, 상기 제2단계의 카보네이트 화합물는 포타슘 카보네이트인 것을 특징으로 하는 2-하이드록시
커큐미노이드 화합물의 제조 방법.
청구항 9
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항 기재의 화합물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물.
청구항 10
제9항에 있어서, 상기 암은 결장암, 폐암, 비소세포성 폐암, 골암, 췌장암, 피부암, 두부 암, 경부 암, 피부 흑
색종, 안구내 흑색종, 자궁암, 난소암, 직장암, 위암, 항문부근암, 결장암, 유방암, 나팔관암종, 자궁내막암종,
자궁경부암종, 질암종, 음문암종, 호지킨병(Hodgkin's disease), 식도암, 소장암, 내분비선암, 갑상선암, 부갑
상선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 전립선암, 만성 백혈병, 급성 백혈병, 림프구 림프종, 방광암,
신장 암, 수뇨관 암, 신장세포 암종, 신장골반 암종 또는 중추신경계(CNS; central nervous system) 종양임을
특징으로 하는 항암용 조성물.
발명의 설명
기 술 분 야
본 발명은 신규한 2-하이드록시 커큐미노이드 유도체에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 활성산소 및 세포사멸을[0001]
유도하여 암세포주의 성장을 억제하는 항암활성을 가진 신규한 2-하이드록시 커큐미노이드 유도체, 이의 제조
방법 및 이를 포함하는 항암제 조성물에 관한 것이다.
배 경 기 술
활성산소는 세포 내부의 작은 기관인 미토콘드리아에서 주로 생긴다. 이는 체내에서 쓰이는 보통 산소보다 불안[0002]
정해서 반응성이 증가된 여러 종류의 산소를 통칭한다. 보통 산소는 안정된 분자상태이고 활성산소는 여기에 전
자들이 더 붙은 상태이다.
몸에서 활성산소가 생기는 것은 필연적 현상이다. 단 이것이 체내에 과잉 생성될 때 치명적인 독으로 작용하지[0003]
만 적당량은 생명 유지에 반드시 필요하다. 이와 같이 활성 산소는 몸속에서 양날의 칼과 같은 존재이다.
현대인의 질환 중 90%가 활성산소와 관련이 있다고 알려져 있다. 산소가 우리 몸 곳곳으로 전달되듯 활성산소도[0004]
우리 몸 어느 기관에서든지 생길 수 있다. 활성산소는 세포를 손상시키고 재생을 막기 때문에 특히 심혈관질환
·치매·관절염·백내장 등 퇴행성 질환과 관련이 깊다. 그래서 활성산소는 만병의 근원이자 노화를 촉진시키는
주범이다.
등록특허 10-1690665
- 4 -
몸속에 세균이나 바이러스가 침입해오면 백혈구가 공격을 시작하는데 이때 활성산소를 만들어 공격한다. 활성산[0005]
소는 침입한 세균이나 이물질을 녹이는데 필수적인 방어기제로 작용하고, 다른 세포들에게 이러한 상황을 알려
서 우리 몸이 방어체제로 변하게 된다. 항암제가 투입될 때 활성산소가 많이 생성시켜서 암세포를 공격하게 하
는데 이처럼 활성산소는 면역 기능에 반드시 필요하다. 그런데 이런 활성산소가 지나치게 많아지면 정상 조직까
지 공격하여 각종 질환이 발생하게 되는 것이다.
신체를 구성하고 있는 세포들의 분열 증식과 분화는 생명 현상의 유지에 기본이다. 정상적인 기능을 이루기 위[0006]
한 세포의 증식 및 성장은 정교한 세포 내 신호전달 체계에 의해서 조절되며, 이 일련의 과정은 세포가 외부로
부터 받은 신호를 여러 단백질들(PLC, PKC, Shc, Grb2, Raf, MAPK, MEK등)과 분자 매개체들(GTP, cAMP 등)을
통해 핵 내의 세포 시계로 전달시킴으로써 이루어진다. 이러한 일련의 과정 중에서 어느 한 부분에 이상이 발생
하게 되면 자체적인 조절 기작에 의해서 균형을 유지하기도 하지만, 많은 경우에는 질병으로 발전하게 된다.
세포의 성장에 관여하는 유전자들 중에서 암세포에서 특이적으로 활성화 되어 있거나 불활성화 되어 있는 유전[0007]
자들을 표적으로 항암제가 개발되었고 많은 다국적 제약 기업이 이러한 표적을 대상으로 항암제를 개발하고 있
다. 그러나 암 세포는 살아남기 위한 노력으로 특이 표적을 조절하는 물질에 대한 내성을 유발하는 능력을 가지
고 있어서 이들 약물의 효능을 무력화 한다. 이러한 문제점을 극복하기 위하여 대두되고 있는 항암제 개발 전략
중에서 주목을 받는 분야가 암 세포의 특이적 생화학적 기능을 표적으로 하는 것이다 (Frantz, S. Drug
approval triggers debate on future direction for cancer treatments. Nature Rev. Drug Discov. 5, 91,
2006). 대표적인 예가 암 세포의 빠른 대사 과정과 이로 인한 암 세포에서의 높은 농도의 활성 산소이다. 앞에
서 언급하였듯이 적은 양의 활성 산소는 세포의 성장 및 분화 등에 필요하지만 과도한 양의 활성 산소는 세포내
의 핵산, 지질 등에 산화를 유도하여 세포를 죽음으로 몰고 간다. 그러므로 활성 산소의 항상성 유지는 세포의
성장과 생존에 매우 중요하다. 이러한 활성산소의 세포내 항상성 유지를 위하여 다양한 항산화 물질들이 존재
한다 (superoxide dismutases, glutathione peroxidase, peroxiredoxins, glutaredoxin, thioredoxin,
catalase 등).
많은 연구자들에 의하여 암 세포는 정상세포보다 많은 양의 활성 산소를 가지고 있음이 증명 되었다[0008]
(Szatrowski, T. P.